TFR1（转铁蛋白受体1）是一个在细胞铁摄取中扮演核心角色的跨膜蛋白。在快速增殖细胞（如癌细胞）中的显著高表达。

全称: Transferrin Receptor 1

常用名称: TFR1, TR, CD71 (在免疫学中常用此命名)

基因名称: TFRC (Transferrin Receptor Gene)

基因位置: 人类染色体 3q29

蛋白结构: II型跨膜蛋白，以同源二聚体形式存在。每个单体包含：

胞外区: 负责与转铁蛋白结合。

跨膜区: 锚定在细胞膜上。

胞内区: 一个短的N端尾部，包含内化信号，介导受体内吞。

TFR1的核心功能是介导细胞对铁的摄取。

结合：在细胞外，TFR1与携带两个铁离子的转铁蛋白 高亲和力结合。

内吞：TFR1-Tf-Fe复合物通过网格蛋白介导的内吞作用 被摄入细胞，形成内吞体。

酸化：内吞体内部酸化（pH降低），导致转铁蛋白的构象改变，释放出铁离子。

铁利用与循环：释放的铁被还原后，通过DMT1转运蛋白进入胞质，用于各种生理过程（如血红蛋白合成、能量代谢）。脱铁的转铁蛋白（载铁蛋白）仍然与TFR1结合，整个复合物被循环回细胞表面。

释放与再利用：在细胞表面的中性pH环境下，载铁蛋白与TFR1解离，从而可以再次结合新的铁离子，开始新一轮循环。

调控：TFR1的表达受细胞内铁水平的精密调控。当铁充足时，铁调节蛋白与TFR1 mRNA的铁反应元件结合，促进其降解，减少TFR1的合成。当铁缺乏时，这种降解被抑制，TFR1表达上调。

表达分布

正常组织：在所有需要铁的细胞中均有基础表达，尤其在高增殖性细胞中表达水平很高。

红细胞前体细胞：用于合成血红蛋白。

活化的免疫细胞（T细胞、B细胞）：支持其快速增殖和功能。

肝细胞：参与铁的储存和代谢。

胎盘滋养层细胞：负责母体向胎儿的铁转运。

病理组织（特别是肿瘤）：

在多种恶性肿瘤中，TFR1的表达显著上调，以满足癌细胞快速增殖和代谢对铁的巨大需求。这包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌等。这使得TFR1成为肿瘤的一个通用标志物。

TFR1作为理想的治疗靶点，主要基于以下几点特征：

高特异性：在癌细胞表面高表达，而在大多数正常成年细胞表面表达较低。

可及性：位于细胞膜表面，便于抗体或药物偶联物接触。

高效内化：能够将与其结合的分子快速内化到细胞内，这对于递送细胞毒性药物至关重要。

现阶段主要的靶向策略包括：

1.抗体偶联药物

这是最主流的策略。将靶向TFR1的单克隆抗体与强效细胞毒性药物（如美登素、卡奇霉素等）通过连接子偶联。

作用机制：ADC通过抗体部分特异性结合癌细胞表面的TFR1，随后被内吞进入细胞。在溶酶体中，细胞毒性药物被释放，杀死癌细胞。

2.双特异性抗体

构建一个同时结合TFR1和T细胞表面抗原（如CD3）的双特异性抗体。

作用机制：将T细胞重定向到癌细胞附近，激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。

3.CAR-T细胞疗法

将识别TFR1的抗体片段（scFv）嵌入到CAR（嵌合抗原受体）的结构中，改造T细胞。

作用机制：这些CAR-T细胞能够特异性识别并清除表达TFR1的肿瘤细胞。

4.siRNA/基因沉默疗法

利用纳米颗粒递送靶向TFRC基因的siRNA，在mRNA水平上敲低TFR1的表达，从而剥夺癌细胞的铁供应，抑制其生长。

5.药物递送系统

利用TFR1介导的内吞作用，将TFR1的配体（如转铁蛋白本身或其模拟肽）连接到脂质体或纳米颗粒上，用于递送化疗药物、基因治疗载体或成像剂穿越生物屏障（如血脑屏障），用于治疗脑部疾病。

TFR1特异性单克隆抗体

序列授权

合作开发

本项目目前筛选到VHH，SdFv等多种类型分子。部分数据如下：

该项目共现筛选出多种特异性结合分子共40+序列。

更多检测数据进一步深入开发中。