【千靶万抗 · 现货型】TFR1/CD71 靶点全新骆驼纳米抗体VHH(一)
一、项目名称:TFR1靶点全新特异性骆驼纳米抗体VHH开发进展。二、序列来源:500峰超大容量天然骆驼纳米抗体库筛选。三、分子类型:骆驼纳米抗体VHH+FC。四、分子机制:TFR1(Transferrin Receptor 1,CD71/TFRC)是Ⅱ 型跨膜糖蛋白,以同源二聚体表达,负责细胞铁摄取与铁稳态调控。是细胞铁摄取的核心受体,通过结合转铁蛋白(Transferrin)介导铁离子内吞。成药机制为:阻断铁代谢、FC介导杀伤、作为ADC载体(内吞极快)、血脑屏障穿透(BBB Shuttle)。五、项目阶段:正在进行 Binders 体外细胞活性验证+内吞。六、合作模式:序列授权或联合开发。
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【千靶万抗·现货型】B7-H3靶点全新骆驼纳米抗体VHH(一)
一、项目名称:B7-H3靶点全新特异性骆驼纳米抗体VHH开发进展。二、序列来源:双峰骆驼细胞免疫纳米抗体库筛选。三、分子类型:骆驼纳米抗体VHH+FC。四、分子机制:特异性人猴交叉结合B7-H3,体外细胞结合活性显著,可构建CAR/ADC/TCE/双抗等分子形式增强肿瘤杀伤作用。五、项目阶段:Hits 体外活性研究。六、合作模式:序列授权或联合开发。B7-H3(CD276)属于B7家族免疫检查点分子,是近年来肿瘤免疫治疗领域最热门的新一代靶点之一,被认为是继PD-1/PD-L1、HER2、TROP2之后极具潜力的广谱实体瘤靶点。A. 免疫检查点抑制机制,抑制CD8+T细胞活化,抑制NK细胞杀伤,促进M2型巨噬细胞极化,增强Treg免疫抑制。B.促进肿瘤增殖,激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、NF-κB,促进增殖、转移、EMT血管生成。C.表达谱优势,肿瘤细胞高表达、正常组织低表达、内吞能力强、覆盖广谱实体瘤、脱靶毒性风险低,适合开发ADC、CAR-T、双抗、放射性药物、免疫融合蛋白等。
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STEAP1:前列腺癌下一个明星靶点!
STEAP1是定位于细胞膜上的六跨膜蛋白,属于STEAP蛋白家族,核心功能是参与细胞内铁、铜等金属离子的转运和还原,维持细胞内氧化还原平衡,而这种平衡会直接影响肿瘤细胞的生长、扩散,以及对治疗的耐药性。简单说,STEAP1是一种“只爱找癌细胞”的蛋白质,主要长在前列腺癌细胞的表面,就像一个专属标记。它的核心优势特别突出:超过85%的前列腺癌(包括原发癌和转移癌)都会高表达这种蛋白,而在我们身体的正常组织里,它几乎不出现。更重要的是,即使是对PSMA低表达或不表达的前列腺癌患者,仍有不少人会高表达STEAP1。这意味着,STEAP1可以作为PSMA的补充靶点,让更多晚期前列腺癌患者能用上靶向治疗。
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千靶万抗:2025-2026 AACR 一年跨越,靶点迭代!
血液瘤与实体瘤双轮驱动:血液瘤:BCMA、CD20、GPRC5D 、CD19等成熟靶点占据(T细胞衔接器)TCE赛道半壁江山,三抗、四抗技术平台迭代加速更新,临床转化速度领跑;实体瘤:DLL3、CLDN6、Nectin-4 、B7-H3等免疫靶点快速崛起,双抗ADC成为主流技术形态,突破实体瘤治疗瓶颈。2、老靶点,新应用,迭代焕新:EGFR、HER2、TROP2 、PD-1/PD-L1、HER3等经典老靶点通过双抗 /双抗ADC形式再次回到大众视野,重点解决靶点选择、连接子稳定性、耐药、肿瘤微环境免疫调节等未满足的临床需求,赛道虽卷,但是很火。
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千靶万抗:双特异性抗体的关键十年?
双特异性抗体(bispecific antibodies, bsAbs)是一类相较单特异性单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAbs)可介导全新作用机制的抗体药物。自 20 世纪 80-90 年代单克隆抗体被发现并应用于治疗领域以来,双特异性抗体的研发始终具备极高的行业关注度。但截至 2020 年底,全球仅 3 款双特异性抗体(卡妥索单抗、博纳吐单抗、艾美赛珠单抗)获批上市。2021 年至今,已有 11 款双特异性抗体获得监管机构批准,其中 9 款(埃万妥单抗、替本福司、莫舒妥珠单抗、卡度尼利单抗、特立妥单抗、格菲妥单抗、埃普妥珠单抗、塔奎妥单抗、埃兰妥单抗)获批用于肿瘤治疗,2 款(法瑞西单抗、奥佐利珠单抗)获批用于非肿瘤适应症。值得关注的是,目前获批的 13 款双特异性抗体中,艾美赛珠单抗与法瑞西单抗已达成重磅炸弹级销售业绩,充分印证了这一新型治疗药物的发展潜力。2020-2030 年,血液系统恶性肿瘤、实体瘤及非肿瘤适应症领域将迎来更多双特异性抗体获批,该类药物将成为临床治疗体系中的核心组成部分。
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2026年全球双特异性抗体和纳米抗体发现CRO行业分析
双特异性抗体和纳米抗体发现CRO行业作为生物医药研发外包服务的重要分支,正处于快速发展的黄-金期。双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BsAb)是一类能够同时结合两个不同抗原或同一抗原两个不同表位的抗体分子,通过协同靶向机制在-肿瘤治疗、自身免疫疾病等领域展现出独特优势。纳米抗体(Nanobodies)则是源自骆驼科动物重链抗体的单域抗体,具有分子量小、稳定性高、组织穿透性强等特点,在诊断、治疗和研究领域应用广泛。
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从发现到临床:详细了解骆驼源纳米抗体VHH!
骆驼科单域抗体(VHH)是构建药物候选分子的理想模块。截至2025年10月,全球已有5款VHH药物获批上市。VHH不仅具备与传统抗体相仿的亲和力与特异性,其独立结构还兼具分子量小、稳定性高的特点;且因无需轻链配对,更易于进行多格式工程化改造。本文综述了VHH的结构特征、物种间序列差异、以及其分离与人源化的平台技术;梳理了已上市VHH药物的构成与作用机制;并对49条进入临床的VHH序列进行了计算分析,为未来基于VHH的药物开发提供参考。
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千靶万抗:全人源纳米抗体VH抗聚集双特征:二硫键与酸性pI
本研究利用噬菌体展示技术与瞬时热变性筛选法,从一个预置CDR3二硫键的库中,成功富集到可逆折叠且抗聚集的VH。这些优质VH普遍具备两个关键结构特征:一是在CDR1与CDR3之间或内部形成了非经典的二硫键;二是其理论等电点呈酸性(pI < 6)。这为优化人工单域抗体提供了两条明确思路:引入CDR区二硫键与降低等电点。相关名词有:二硫键环、等电点、抗聚集VH 、噬菌体展示和筛选、单域抗体。获得低免疫原性的全人源单域抗体,其核心挑战在于克服VH域的易聚集性。本研究富集到的优质VH均具备特征:CDR区二硫键与酸性等电点,与骆驼、鲨鱼天然单域抗体的进化策略一致。
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靶点STEAP1:在前列腺癌诊疗中的重要作用和进展!
六次跨膜前列腺上皮抗原1(STEAP1)是一种在PCa和mCRPC中持续高表达的理想靶点。然而,其复杂的多次跨膜结构曾让传统小分子与抗体药物难以有效靶向。近年来,得益于结构生物学及药物研发技术的进步,这一困境得以破局,针对STEAP1的多种创新疗法(如ADC、CAR-T、TCE和疫苗)正蓬勃发展,显示出广阔前景。
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自免的CAR-T治疗:In vivo与Ex vivo双轨并行!
体内CAR T技术(通过靶向脂质纳米颗粒或慢病毒载体直接体内改造T细胞)可能解决这些问题,但其在自身免疫病中的安全性与有效性尚不明确。研究采用的是MB-CART19.1,这是一种自体来源的、通过慢病毒转导在体外制备的CD19 CAR T细胞产品,还有采用HN2301,一种靶向CD8+T细胞的脂质纳米颗粒(LNP),其内部封装了可编码靶向CD19蛋白的CAR的mRNA。
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