技术服务

全人源Fab抗体筛选

人源抗体结构比较

全人源抗体序列由于来源于人体,为天然健康个体氨基酸序列,故而免疫原性弱,相比之前的异源抗体毒副作用显著降低。

特性

IgG

Fab

scFv

结构

完整抗体

重链+轻链(VH-CH1+VK/VL-CK/CL)

重链可变区+轻链可变区(VH+VL)

分子量

~150 kDa

~50 kDa

~25-30 kDa

抗原结合

有(2个结合位点)

有(1个结合位点)

有(1个结合位点)

Fc段

效应功能

补体激活、ADCC等

应用

治疗、诊断

诊断、成像

诊断、治疗(如CAR-T)

抗体结构比较图示


 Fab(抗原结合片段)

  • 结构:Fab是IgG的一部分,由一条完整的轻链可变区VK/VL+恒定区CK/CL和重链的可变区VH+恒定区CH1组成。每个IgG分子可以产生两个Fab片段。

  • 分子量:约50 kDa。

  • 功能

    • 保留抗原结合能力,但不具有Fc段的效应功能(如补体激活或ADCC)。

  • 应用

    • 用于需要避免Fc段介导的免疫反应的场景,如放射性标记的肿瘤成像。

    • 在某些治疗性抗体中用于减少副作用。


天然文库的优势

多样性高,广泛的抗原覆盖:

天然抗体文库包含了未经抗原选择的B细胞受体(BCR)序列,能够覆盖多种抗原表位。由于供体的B细胞经历了天然的V(D)J重排和体细胞超突变,文库中抗体序列的多样性极高。天然抗体文库特别适合针对未知抗原或新抗原的抗体筛选。

 

无需免疫,节省时间和经济成本:

天然抗体文库直接从健康供体的B细胞中构建,无需经过免疫过程,节省了免疫动物或人的时间和成本。

免疫抗体文库可能因免疫过程中的抗原偏好性而丢失某些抗体序列,而天然抗体文库避免了这种偏差。


天然全人源序列:

天然抗体文库通常来源于人类B细胞,因此筛选出的抗体具有全人源序列,降低了免疫原性风险。

适合治疗性抗体开发,在临床应用中具有更高的安全性和耐受性。


保留抗体天然构象和稳定性:

天然抗体文库中的抗体序列经过自然选择,通常具有更好的折叠稳定性和功能性。


低免疫原性:

由于来源于天然B细胞,筛选出的抗体具有较低的免疫原性,适合临床应用。

 

快速高通量筛选:

天然抗体文库通常包含大量克隆(10^8-10^11),结合高通量筛选技术,可以快速获得目标抗体。

适用于紧急情况如在应对突发传染病(如COVID-19)时,天然抗体文库可以快速筛选出中和抗体。


文库案例展示

Fab文库构建PCR扩增抗体基因片段图示


序列分析案例展示

抗体文库序列分析图示


文库抗体序列Germline分布统计                                                重链H-CDR3氨基酸长度分布统计                                                         文库抗体重轻链配对分布统计         


技术服务流程

全人源Fab抗体筛选服务

服务流程

内容

周期

交付

抗原分析

沟通靶点基本信息

设计筛选方案

1.交付30+unique抗体序列

2. 抗体筛选实验报告

3. 抗体序列DNA及氨基酸文件

4. 含抗体序列的质粒

抗原接收

收到抗原确认信息

启动筛选

抗体筛选

进行3-4轮文库淘选

挑取单克隆进行ELISA检测及假阳性鉴定

2-3周

序列分析

挑选阳性克隆测序

分析测序结果

形成unique抗体DNA及氨基酸序列文件

1周