TSLP靶点综述:从过敏到更广泛疾病的功能探析!
TSLP是一种具有多效性的细胞因子。尽管其作为2型炎症反应启动因子的角色已被广泛认可,但本综述进一步揭示了其在病毒感染(如流感病毒、SARS-CoV-2感染)、癌症、慢性炎症及脂肪代谢等领域的生物学功能。TSLP的作用具有显著的情境依赖性:在过敏性疾病中通常呈现有害效应,但在宿主防御(如金黄色葡萄球菌或蠕虫感染)中可能发挥保护作用;在癌症中,其效应则因恶性肿瘤类型及生物学背景而异,可能兼具促癌或抑癌特性。值得注意的是,TSLP可能具有多重生物学效应,而非单一作用模式。
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过敏、自免靶点:TSLP及其异构体与上皮在过敏和哮喘中的相互作用
TSLP是一种多效性细胞因子,在过敏与哮喘的发生发展中起关键作用。其主要由上皮细胞产生,作为免疫系统的重要激活因子,通过选择性结合TSLPR与IL-7Rα组成的高亲和力异源多聚体复合物,启动下游复杂的细胞内信号通路。TSLP的不同亚型(长型TSLP [lfTSLP]与短型TSLP [sfTSLP])具有独特的功能差异:lfTSLP是免疫反应的强效诱导剂,而sfTSLP则可能发挥抑制炎症的作用。二者的生物学功能及相互作用可能是过敏、哮喘等多种疾病进程的决定性因素,为治疗策略开发提供新思路。
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靶点开山,技术铺路(一):靶向间皮素的新型全人抗体VH结构域作为抗体药物偶联物的临床前评估
间皮素(mesothelin,MSLN)是一种肿瘤分化抗原,在恶性间皮瘤、肺癌、食管癌、胰腺癌、宫颈癌以及卵巢癌等恶性肿瘤中呈过度表达,是多种实体瘤的有吸引力的肿瘤相关抗原靶标。几种基于抗体的疗法,如免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和抗体-药物偶联物(ADC)已在临床试验中表现出抗肿瘤活性,是值得进一步研究的领域。
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靶点开山,技术铺路(二):破解抗体聚集难题,构建超大容量全人源抗体sdFv文库及靶点筛选优化
噬菌体展示是一种获得单克隆抗体(mAb)的成熟体外筛选技术,目前已有十余种从多种噬菌体展示文库中筛选获得,并被批准上市用于治疗的抗体。研究人员以热稳定、抗聚集的蛋白质作为框架,构建了一个超大的(1011)人源抗体VH区域文库,将健康供体天然存在的CDR2和CDR3通过优化引物接入到VH文库中,利用这个文库进行各种抗原的生物学筛选。迄今为止,研究人员已经针对诸多不同的病毒和肿瘤靶标,包括SARS-CoV-2 RBD、HIV-1 ENV蛋白、间皮瘤素和FLT3,筛选出了一系列与这些靶标相结合的抗体。
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靶点开山,技术铺路(三):2024 ASCO年会带你了解老靶点,新应用!
备受全球瞩目的 2024 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国东部时间 5 月 31 日至 6 月 4 日在芝加哥盛大召开。本届 ASCO 年会的主题为「癌症治疗的艺术与科学:从舒适医疗到疾病治愈(The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure)」。为方便读者线上线下参会,「成都古格尔生物」为大家整理了一系列的靶点信息及临床进展数据汇总,希望帮助大家更好地了解临床研发动向。
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